MEDICINA: LA DEPRESIÓN ESTÁ ESCRITA EN LOS GENES

 Un hallazgo genético revela cómo una red de genes podría influir en la depresión, la ansiedad y otros trastornos relacionados.

El estudio, liderado por investigadores de la Universitat de Barcelona (UB), identificó 19 genes que podrían aumentar la susceptibilidad a la depresión, la ansiedad y rasgos como la irritabilidad o el neuroticismo, todos ellos regulados por el gen RBFOX1, que actuaría como eje central de una red genética implicada en el funcionamiento cerebral.

Según el equipo de investigación, este solapamiento genético entre varios trastornos y rasgos podría ayudar a explicar por qué a menudo aparecen conjuntamente en una misma persona.

"Estos resultados aportan una nueva visión de los mecanismos biológicos compartidos entre la depresión y diversos trastornos asociados, y podrían contribuir en el futuro al desarrollo de biomarcadores y tratamientos más personalizados", explica el equipo

El estudio fue coordinado por Bru Cormand y Noèlia Fernàndez Castillo, del Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Área de Enfermedades Raras del CIBER (CIBERER).

El trabajo, publicado en la revista 'Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry', también participó personal investigador de la Universidad Goethe de Fráncfort (Alemania). 

El papel del gen RBFOX1 como regulador central de una red de genes implicaría que este gen no actuaría solo ni tendría un efecto único, sino que funcionaría "como una especie de director de orquesta, que ayuda a coordinar cuándo y cómo se activan o se procesan otros muchos genes implicados en el funcionamiento del cerebro", explican los y las investigadoras.

Según explican, este hallazgo es especialmente relevante en trastornos psiquiátricos complejos, puesto que condiciones como la depresión, la ansiedad o el neuroticismo no suelen depender de un único gen, sino de pequeños efectos acumulados de cientos o miles de genes. 

"Si un regulador central como RBFOX1 está alterado, podría tener un efecto en cadena sobre varios procesos a la vez, como el desarrollo neuronal, la comunicación entre neuronas y la regulación de la neurotransmisión, lo que explicaría por qué estos trastornos a menudo aparecen juntos", subrayan Cormand y Fernàndez.

Esta investigación integra información procedente de estudios de asociación a escala genómica (GWAS, por sus siglas en inglés), de predicción de la expresión génica en el cerebro, de análisis de redes moleculares y de estudio de enfermedades raras, para priorizar genes que contribuyen a la depresión y, al menos, a otro rasgo relacionado. 

"El estudio de enfermedades raras aporta una perspectiva complementaria, ya que permite identificar genes en los que mutaciones de gran efecto producen fenotipos que incluyen depresión o ansiedad.

Esto refuerza la plausibilidad biológica de los genes identificados en los trastornos comunes y ayuda a priorizar a candidatos relevantes.

A partir de este análisis integral, se han identificado diecinueve genes regulados por RBFOX1 que serían especialmente relevantes para la depresión.